無菌藥品按生(sheng)產(chan)(chan)工(gong)藝可分最(zui)終滅菌產(chan)(chan)品和(he)(he)非最(zui)終滅菌產(chan)(chan)品，后者(zhe)生(sheng)產(chan)(chan)過程控制(zhi)(zhi)更加嚴格。《GMP》的核心(xin)是(shi)防止差錯、混淆(xiao)和(he)(he)污染(ran)與(yu)交叉污染(ran)，因為，任何(he)所(suo)用藥品產(chan)(chan)生(sheng)的差錯、混淆(xiao)、污染(ran)與(yu)交叉污染(ran)都會使患者(zhe)付出生(sheng)命或健康的代價。醫藥生(sheng)產(chan)(chan)企業(ye)(ye)實施《GMP》主(zhu)要(yao)(yao)包(bao)括(kuo)三個方面：濕件、軟件和(he)(he)硬(ying)件。濕件系(xi)指各級(ji)人(ren)員的配制(zhi)(zhi)和(he)(he)素質(zhi)(zhi)，素質(zhi)(zhi)含有職業(ye)(ye)道德和(he)(he)業(ye)(ye)務技(ji)術水平；軟件包(bao)括(kuo)規章制(zhi)(zhi)度、技(ji)術標準、工(gong)藝及操作(zuo)規程等(deng)(deng)；硬(ying)件主(zhu)要(yao)(yao)是(shi)廠(chang)區(qu)位置(zhi)、廠(chang)房總體(ti)布(bu)(bu)局和(he)(he)車間工(gong)藝流程布(bu)(bu)置(zhi)、設(she)備管道等(deng)(deng)的設(she)計、施工(gong)質(zhi)(zhi)量等(deng)(deng)，而制(zhi)(zhi)劑(ji)GMP車間工(gong)程設(she)計是(shi)產(chan)(chan)品質(zhi)(zhi)量控制(zhi)(zhi)的源頭之(zhi)一。中山科瓦特凈化工(gong)程公司就(jiu)工(gong)程設(she)計，尤其(qi)是(shi)無菌藥物制(zhi)(zhi)劑(ji)生(sheng)產(chan)(chan)廠(chang)房車間的設(she)計風(feng)險(xian)評(ping)估略談(tan)見解(jie)。

　　廠(chang)址(zhi)選擇與廠(chang)區布局

　　無(wu)菌藥物(wu)制劑車(che)間(jian)(jian)設(she)(she)(she)計應(ying)以“GMP的(de)防止(zhi)藥品(pin)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)差(cha)錯、混(hun)淆、污染(ran)與交叉污染(ran)”的(de)指導(dao)思(si)想放在首位(wei)。在廠址(zhi)選(xuan)擇是應(ying)關注周圍(wei)可(ke)能(neng)產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)污染(ran)源，防止(zhi)對生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)區域(yu)造成污染(ran)。應(ying)選(xuan)擇空(kong)氣清新，交通便利，城市(shi)公用設(she)(she)(she)施（或(huo)規劃）較完(wan)備的(de)地區設(she)(she)(she)廠。在廠區總體布(bu)(bu)局上須遵(zun)循(xun)以下基本原則：生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)車(che)間(jian)(jian)的(de)位(wei)置(zhi)應(ying)該處于(yu)主導(dao)風向的(de)上風側，避(bi)免(mian)受到產(chan)(chan)(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)污染(ran)物(wu)車(che)間(jian)(jian)的(de)干(gan)擾。與其他建筑(zhu)物(wu)及構(gou)筑(zhu)物(wu)要有合理的(de)距離，提高(gao)廠區建筑(zhu)容積率和綠化(hua)(hua)面積，其綠化(hua)(hua)系數盡可(ke)能(neng)不低于(yu)40%，為無(wu)菌藥物(wu)生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)(chan)(chan)車(che)間(jian)(jian)創造良好的(de)衛生(sheng)(sheng)(sheng)環境。各功(gong)能(neng)車(che)間(jian)(jian)布(bu)(bu)局應(ying)考慮物(wu)資(zi)流程，物(wu)資(zi)運輸需(xu)避(bi)免(mian)往返，建筑(zhu)物(wu)之間(jian)(jian)留(liu)有適(shi)當空(kong)間(jian)(jian)，防止(zhi)出(chu)現差(cha)錯。

　　流程選(xuan)擇(ze)與(yu)車間(jian)平(ping)面(mian)布置

　　無菌廠房(fang)車(che)間設(she)(she)計除應(ying)該具(ju)有(you)醫藥潔凈(jing)廠房(fang)設(she)(she)計的(de)(de)通則以外，還必(bi)須兼(jian)備無菌制劑廠房(fang)所具(ju)有(you)不(bu)同產(chan)品的(de)(de)特點要(yao)求(qiu)。車(che)間的(de)(de)硬件設(she)(she)施(shi)是為(wei)生(sheng)產(chan)服務，生(sheng)產(chan)符合質量要(yao)求(qiu)的(de)(de)藥品，而生(sheng)產(chan)過(guo)程(cheng)(cheng)是由人來控(kong)制，故(gu)布局應(ying)以方(fang)便(bian)操作為(wei)原(yuan)(yuan)則；不(bu)同劑型其(qi)生(sheng)產(chan)工(gong)(gong)藝，質量要(yao)求(qiu)均(jun)有(you)不(bu)同，基至同一(yi)劑型，不(bu)同崗位其(qi)生(sheng)產(chan)環境(jing)的(de)(de)凈(jing)化級別也不(bu)相同，故(gu)嚴格控(kong)制污(wu)染源是工(gong)(gong)藝設(she)(she)計的(de)(de)責(ze)任，采用 設(she)(she)備，提高自動化水平和聯動化程(cheng)(cheng)度，確定一(yi)條 合理(li)的(de)(de)工(gong)(gong)藝流程(cheng)(cheng)為(wei)良好的(de)(de)無菌制劑GMP車(che)間布局創造條件。應(ying)當最大(da)限度降低微生(sheng)物、各種微粒和熱原(yuan)(yuan)的(de)(de)污(wu)染。

　　無(wu)菌藥物(wu)(wu)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)車(che)間(jian)必(bi)(bi)須理(li)順人流(liu)、物(wu)(wu)料并(bing)按(an)工藝流(liu)程(cheng)合理(li)布局，人員、物(wu)(wu)料必(bi)(bi)須經過(guo)必(bi)(bi)要(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)凈(jing)(jing)化(hua)程(cheng)序進(jin)入(ru)(ru)相應(ying)(ying)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)等(deng)級(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)區(qu)(qu)(qu)(qu)。應(ying)(ying)當盡可(ke)能(neng)(neng)避(bi)免管(guan)理(li)或監控(kong)人員不必(bi)(bi)要(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)進(jin)入(ru)(ru)。B級(ji)(ji)(ji)(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)設(she)(she)(she)計(ji)應(ying)(ying)當能(neng)(neng)夠使管(guan)理(li)或監控(kong)人員從外部觀察(cha)到內(nei)部的(de)(de)(de)(de)(de)操(cao)作(zuo)；生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)區(qu)(qu)(qu)(qu)應(ying)(ying)按(an)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)等(deng)級(ji)(ji)(ji)(ji)明確分區(qu)(qu)(qu)(qu)，原則(ze)上(shang)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)等(deng)級(ji)(ji)(ji)(ji)最高(gao)者處于(yu)中(zhong)心區(qu)(qu)(qu)(qu)，其相鄰為(wei)次一級(ji)(ji)(ji)(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)，潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)與非潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)之間(jian)應(ying)(ying)設(she)(she)(she)緩沖(chong)區(qu)(qu)(qu)(qu)保(bao)護，在(zai)任(ren)何運行(xing)狀態下，潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)通過(guo)適當的(de)(de)(de)(de)(de)送(song)風應(ying)(ying)當能(neng)(neng)夠確保(bao)對周圍低級(ji)(ji)(ji)(ji)別(bie)區(qu)(qu)(qu)(qu)域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)正(zheng)壓，維(wei)持良好的(de)(de)(de)(de)(de)氣流(liu)方向，保(bao)證有(you)效(xiao)的(de)(de)(de)(de)(de)凈(jing)(jing)化(hua)能(neng)(neng)力；按(an)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)操(cao)作(zuo)需要(yao)(yao)(yao)一般采(cai)用T型、工型、曰型、目或回形走廊布置(zhi)，后兩種較為(wei)合理(li)。按(an)照物(wu)(wu)料品(pin)種及生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)流(liu)程(cheng)需要(yao)(yao)(yao)設(she)(she)(she)置(zhi)必(bi)(bi)要(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)間(jian)站、清洗室和(he)中(zhong)間(jian)體檢(jian)測室；潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)室凈(jing)(jing)高(gao)一般為(wei)2。6M，個別(bie)因設(she)(she)(she)備安(an)裝(zhuang)檢(jian)修需要(yao)(yao)(yao)可(ke)局部提高(gao)，以避(bi)免能(neng)(neng)源(yuan)浪費；無(wu)菌生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)的(de)(de)(de)(de)(de)A/B級(ji)(ji)(ji)(ji)潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)內(nei)禁止(zhi)設(she)(she)(she)置(zhi)水(shui)池(chi)和(he)地(di)漏(lou)。在(zai)其它潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)區(qu)(qu)(qu)(qu)內(nei)，水(shui)池(chi)或地(di)漏(lou)應(ying)(ying)當有(you)適當的(de)(de)(de)(de)(de)設(she)(she)(she)計(ji)、布局和(he)維(wei)護，并(bing)安(an)裝(zhuang)易于(yu)清潔(jie)(jie)(jie)(jie)(jie)且帶有(you)空氣阻斷功能(neng)(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)裝(zhuang)置(zhi)以防倒灌。同外部排水(shui)系統的(de)(de)(de)(de)(de)連接方式應(ying)(ying)當能(neng)(neng)夠防止(zhi)微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)侵入(ru)(ru)。合理(li)的(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)菌GMP凈(jing)(jing)化(hua)車(che)間(jian)布局布不僅可(ke)提高(gao)勞動生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)率、降(jiang)(jiang)低操(cao)作(zuo)人員的(de)(de)(de)(de)(de)勞動強度，而(er)且可(ke)降(jiang)(jiang)低差錯和(he)污染的(de)(de)(de)(de)(de)風險。

　　確保(bao)GMP凈化車間的(de)凈化參(can)數的(de)穩定

　　GMP凈化車間控制污染的途(tu)徑

　　操作(zuo)人(ren)(ren)(ren)員(yuan)的(de)(de)(de)活動與設備(bei)(bei)運行是潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區不斷產生(sheng)的(de)(de)(de)污(wu)(wu)染源(yuan)，應有效(xiao)(xiao)阻止(zhi)室(shi)外的(de)(de)(de)污(wu)(wu)染侵入室(shi)內、控(kong)制污(wu)(wu)染源(yuan)減(jian)少污(wu)(wu)染發生(sheng)量、迅速有效(xiao)(xiao)地排(pai)除室(shi)內已經發生(sheng)的(de)(de)(de)污(wu)(wu)染物。影響潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)度(du)的(de)(de)(de)因素是多方(fang)面的(de)(de)(de)，風(feng)量、風(feng)壓、空氣(qi)過濾器的(de)(de)(de)效(xiao)(xiao)率等，潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)室(shi)的(de)(de)(de)重(zhong)新污(wu)(wu)染來自(zi)(zi)于人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)運動、呼吸和(he)設備(bei)(bei)的(de)(de)(de)密(mi)閉(bi)性(xing)能與機械的(de)(de)(de)運轉，故實(shi)現設備(bei)(bei)的(de)(de)(de)自(zi)(zi)動化(hua)(hua)、聯動化(hua)(hua)和(he)自(zi)(zi)凈(jing)(jing)化(hua)(hua)及生(sheng)產線的(de)(de)(de)密(mi)閉(bi)化(hua)(hua)，可以減(jian)少操作(zuo)人(ren)(ren)(ren)員(yuan)及其活動。應該指(zhi)出：人(ren)(ren)(ren)是無菌制劑GMP車間(jian)的(de)(de)(de)主要污(wu)(wu)染源(yuan)，限(xian)制潔(jie)(jie)凈(jing)(jing)區人(ren)(ren)(ren)數和(he)控(kong)制人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)活動無疑可以減(jian)輕污(wu)(wu)染的(de)(de)(de)風(feng)險。穩定(ding)(ding)凈(jing)(jing)化(hua)(hua)參(can)數除確保空調凈(jing)(jing)化(hua)(hua)系統運行參(can)數穩定(ding)(ding)外人(ren)(ren)(ren)員(yuan)控(kong)制、設備(bei)(bei)密(mi)閉(bi)和(he)智(zhi)能化(hua)(hua)不可忽視。

　　在過(guo)去，對(dui)潔凈區(qu)參數測定(ding)多數是采用(yong)靜態測定(ding)，這(zhe)無疑是降(jiang)低監(jian)測標(biao)準。這(zhe)次(ci)認證檢查均以(yi)動態為檢查測定(ding)標(biao)準。附錄對(dui)潔凈區(qu)單(dan)獨(du)列為一章(zhang)，其中第(di)九條(tiao)明確規定(ding)無菌藥品潔凈級(ji)別分為四(si)級(ji)：

　　A級：高風險操作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)，如灌裝(zhuang)區(qu)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的(de)敞(chang)口包(bao)裝(zhuang)容器的(de)區(qu)域(yu)及無菌裝(zhuang)配或(huo)連接操作(zuo)(zuo)(zuo)的(de)區(qu)域(yu)，應(ying)當(dang)用單(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)操作(zuo)(zuo)(zuo)臺（罩）維(wei)持該(gai)區(qu)的(de)環境狀(zhuang)態。單(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)系統在其工作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)域(yu)必須均勻送風，風速為0。36~0。54m/s（指導(dao)值）。應(ying)當(dang)有數據(ju)證明單(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)的(de)狀(zhuang)態并經過(guo)驗證。在密閉的(de)隔離操作(zuo)(zuo)(zuo)器或(huo)手(shou)套(tao)箱內，可使用較低的(de)風速。

　　B級：指無菌配制和灌裝(zhuang)等高風險操作(zuo)A級潔凈區所處的背景(jing)區域。

　　C級(ji)和D級(ji)：指無菌藥品(pin)生產過程中重要程度較低操作(zuo)步驟的(de)(de)潔凈(jing)區(qu)(qu)。對無菌藥品(pin)潔凈(jing)區(qu)(qu)的(de)(de)微生物(wu)檢測動態標(biao)準也作(zuo)出(chu)明確規定，只(zhi)有嚴格執行《規范》附錄的(de)(de)潔凈(jing)等級(ji)規定，潔凈(jing)區(qu)(qu)的(de)(de)潔凈(jing)度的(de)(de)穩定方有保障。

　　無菌制劑(ji)GMP廠房車間的建(jian)筑、圍(wei)護結(jie)構

　　GMP凈化車間的空間要(yao)合理，不可盲目追(zhui)求寬敞(chang)、豪(hao)華(hua)，也不可為追(zhui)求節能片面(mian)壓縮生產操作空間，一般醫藥潔凈室高度2。6M，局部因設備安裝(zhuang)檢(jian)修需要(yao)靠適當提高，避免浪費能耗。

　　對潔凈(jing)室和生物潔凈(jing)室的(de)頂板、壁(bi)板應該表(biao)面(mian)(mian)應不易脫落(luo)、開裂及產生灰(hui)塵(chen)、表(biao)面(mian)(mian)平(ping)整(zheng)性(xing)好、耐久(jiu)耐沖(chong)擊性(xing)強、防水性(xing)能好、保溫性(xing)能好、防靜(jing)電(dian)(dian)感應、防火等。雙面(mian)(mian)板連接(jie)(jie)要(yao)平(ping)整(zheng)，板與板之間是內置式鋁或PVC方(fang)管連接(jie)(jie)形成(cheng)一連續自支承結(jie)構的(de)墻。兩塊板之間的(de)接(jie)(jie)縫(feng)處(chu)用(yong)硅膠密封處(chu)理(li)。龍骨轉(zhuan)角全部圓弧過渡，自動(dong)下密封條。門與門框密封平(ping)整(zheng)連接(jie)(jie)。雙層玻璃(li)窗(chuang)應避免結(jie)露，避免空(kong)腔(qiang)集塵(chen)，與墻面(mian)(mian)平(ping)面(mian)(mian)連接(jie)(jie)。地(di)(di)面(mian)(mian)可以采用(yong)環(huan)氧(yang)樹(shu)脂自流平(ping)、PVC卷材和環(huan)氧(yang)樹(shu)脂彩砂地(di)(di)面(mian)(mian)等并添(tian)加抗靜(jing)電(dian)(dian)表(biao)面(mian)(mian)的(de)特殊材料處(chu)理(li)，地(di)(di)面(mian)(mian)顏色以不同潔凈(jing)區區分。

　　所有風(feng)口的(de)連(lian)接處均(jun)應用密(mi)封膠密(mi)封處理(li)，防止潔凈區空氣(qi)泄(xie)漏，保持(chi)風(feng)壓的(de)穩(wen)定。

　　GMP凈化車(che)間(jian)工藝設計的防錯治污手段

　　從(cong)軟件方面，加強規程、記錄和(he)質(zhi)量標準的(de)(de)管控(kong)著手，工藝規程執行和(he)質(zhi)量標準的(de)(de)監控(kong)主(zhu)(zhu)要是防(fang)止(zhi)差(cha)(cha)錯混淆的(de)(de)發生，清(qing)洗、消毒滅(mie)菌等(deng)衛生規程的(de)(de)執行主(zhu)(zhu)要是避免(mian)污(wu)染(ran)(ran)和(he)交(jiao)叉污(wu)染(ran)(ran)的(de)(de)產生；硬(ying)件中(zhong)的(de)(de)設備、管件的(de)(de)選(xuan)擇和(he)配套(tao)則是防(fang)止(zhi)差(cha)(cha)錯、污(wu)染(ran)(ran)和(he)交(jiao)叉污(wu)染(ran)(ran)的(de)(de)基(ji)礎。下文就工藝設計中(zhong)的(de)(de)生產路線(xian)及裝備選(xuan)擇作簡要敘(xu)述。

　　雜(za)質微粒(li)與熱原(yuan)的(de)來源及防止

　　原(yuan)料藥(yao)通常有化學合成(cheng)、微生物合成(cheng)、中藥(yao)提(ti)取物等類型(xing)，成(cheng)品質(zhi)量(liang)(liang)是(shi)任何無菌藥(yao)品質(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制的源頭，因此，必須抓住質(zhi)量(liang)(liang)控(kong)制這個綱。工藝(yi)路(lu)線不僅涉及產品質(zhi)量(liang)(liang)，同(tong)時對與構成(cheng)成(cheng)本有關的物料、能(neng)源消耗，與產生副產物的利用(yong)、污染物的治理帶來影響，所以工藝(yi)路(lu)線選擇需關注上(shang)述因素。

　　成品工序包括精制、過濾、干(gan)燥和(he)包裝(zhuang)，精制結晶所用溶劑不僅要檢測濃度、吸附(fu)劑的吸附(fu)率，還要檢測雜質微粒和(he)微生物與熱原不得超過質量控制標準。

　　結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)不(bu)同結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)方式(shi)(shi)(shi)(shi)對晶(jing)(jing)型與純度有一(yi)定影響，一(yi)些無菌原(yuan)料(liao)藥成品，則以重結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)進一(yi)步精制，使晶(jing)(jing)型、含量、澄明度、熱原(yuan)等質量指(zhi)標有充(chong)分保(bao)證。結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)罐的(de)結(jie)(jie)(jie)構、管道(dao)及其管件(jian)系統(tong)必須利于清洗、消毒滅菌。攪(jiao)拌(ban)軸的(de)潤滑劑及填料(liao)函結(jie)(jie)(jie)構應該滿足衛生要(yao)求。目前(qian)，中小企業多數品種(zhong)沿(yan)用間歇(xie)式(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)罐，攪(jiao)拌(ban)以錨式(shi)(shi)(shi)(shi)攪(jiao)拌(ban)、框(kuang)式(shi)(shi)(shi)(shi)攪(jiao)拌(ban)居多，有些產量大(da)則采(cai)用連(lian)續結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)器(qi)，如德國臥式(shi)(shi)(shi)(shi)38/14。5M2型的(de)臥式(shi)(shi)(shi)(shi)螺(luo)帶式(shi)(shi)(shi)(shi)運動結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)機(ji)及立式(shi)(shi)(shi)(shi)65M3連(lian)續結(jie)(jie)(jie)晶(jing)(jing)機(ji)。

　　過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)飽和(he)(he)(he)溶(rong)(rong)液(ye)需預處理(li)，結晶(jing)(jing)料液(ye)需要(yao)(yao)(yao)(yao)濾(lv)(lv)干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)。故過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)是(shi)成(cheng)品(pin)(pin)(pin)崗位很重要(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)一道工(gong)序(xu)，無(wu)論(lun)是(shi)供(gong)結晶(jing)(jing)之用(yong)(yong)(yong)還是(shi)供(gong)噴(pen)干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)、凍干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)操(cao)作均須用(yong)(yong)(yong)飽和(he)(he)(he)溶(rong)(rong)液(ye)，其(qi)(qi)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)需用(yong)(yong)(yong)不(bu)(bu)同(tong)精(jing)度(du)要(yao)(yao)(yao)(yao)求的(de)(de)(de)濾(lv)(lv)材進(jin)行(xing)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)以(yi)(yi)符合口、針劑的(de)(de)(de)不(bu)(bu)同(tong)質(zhi)量指標。尤其(qi)(qi)是(shi)針劑需根據可(ke)(ke)滅(mie)或不(bu)(bu)可(ke)(ke)滅(mie)產(chan)品(pin)(pin)(pin)通過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)不(bu)(bu)同(tong)孔徑以(yi)(yi)濾(lv)(lv)除不(bu)(bu)溶(rong)(rong)性雜質(zhi)微(wei)粒、殘(can)存的(de)(de)(de)微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)、細菌(jun)(jun)(jun)(jun)內毒素(su)(su)，對不(bu)(bu)可(ke)(ke)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)產(chan)品(pin)(pin)(pin)則有(you)更高的(de)(de)(de)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)要(yao)(yao)(yao)(yao)求，要(yao)(yao)(yao)(yao)防止結晶(jing)(jing)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)，不(bu)(bu)溶(rong)(rong)性微(wei)粒包于晶(jing)(jing)體(ti)內，導致配成(cheng)注射液(ye)后(hou)澄明(ming)度(du)、無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)不(bu)(bu)合格。傳(chuan)統(tong)上無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)成(cheng)品(pin)(pin)(pin)工(gong)序(xu)要(yao)(yao)(yao)(yao)經過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)飽和(he)(he)(he)溶(rong)(rong)液(ye)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)、結晶(jing)(jing)、晶(jing)(jing)體(ti)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)、干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)等(deng)，近十幾年來，噴(pen)霧干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)和(he)(he)(he)冷(leng)凍干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)法的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)(yong)(yong)，尤其(qi)(qi)是(shi)對熱敏性藥品(pin)(pin)(pin)不(bu)(bu)可(ke)(ke)單純采用(yong)(yong)(yong)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)方法消滅(mie)微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)和(he)(he)(he)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)內毒素(su)(su)，而是(shi)采用(yong)(yong)(yong)不(bu)(bu)同(tong)精(jing)度(du)的(de)(de)(de)多級過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)來濾(lv)(lv)除微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)、細菌(jun)(jun)(jun)(jun)內毒素(su)(su)以(yi)(yi)保證藥品(pin)(pin)(pin)質(zhi)量。現在(zai)(zai)(zai)隨著(zhu)技(ji)術(shu)的(de)(de)(de)進(jin)步，集結晶(jing)(jing)、過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)、洗滌(di)和(he)(he)(he)干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)功能為一體(ti)的(de)(de)(de)設備投入使(shi)(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)，不(bu)(bu)僅(jin)節省工(gong)序(xu)，同(tong)時(shi)減少中(zhong)間環節造成(cheng)的(de)(de)(de)差錯和(he)(he)(he)污染。其(qi)(qi)特(te)點是(shi)可(ke)(ke)按(an)操(cao)作指令(ling)對罐(guan)體(ti)進(jin)行(xing)定位，結晶(jing)(jing)（在(zai)(zai)(zai)此階段按(an)工(gong)藝要(yao)(yao)(yao)(yao)求控制(zhi)使(shi)(shi)(shi)攪(jiao)拌(ban)器放置(zhi)在(zai)(zai)(zai)能達(da)到(dao)生(sheng)(sheng)產(chan)循環所需的(de)(de)(de)較好的(de)(de)(de)混(hun)合位置(zhi)）；壓濾(lv)(lv)（在(zai)(zai)(zai)罐(guan)內加壓下過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)，并(bing)(bing)用(yong)(yong)(yong)攪(jiao)拌(ban)器壓平濾(lv)(lv)餅）；洗滌(di)循環（加溶(rong)(rong)劑，使(shi)(shi)(shi)濾(lv)(lv)餅再次淤漿(jiang)化進(jin)行(xing)攪(jiao)拌(ban)，然后(hou)過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)濾(lv)(lv)分離）；真(zhen)空(kong)(kong)干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)（設備的(de)(de)(de)全(quan)部(bu)表面包括軸、葉、片均加熱，當旋轉及用(yong)(yong)(yong)葉片處理(li)時(shi)，濾(lv)(lv)餅移動并(bing)(bing)混(hun)合又處于真(zhen)空(kong)(kong)狀態，頂(ding)部(bu)有(you)集粉(fen)器并(bing)(bing)有(you)真(zhen)空(kong)(kong)冷(leng)凝溶(rong)(rong)媒回收裝置(zhi)）；鼓風干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)（在(zai)(zai)(zai)攪(jiao)拌(ban)下，干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)熱風從頂(ding)部(bu)注入并(bing)(bing)自底部(bu)排出）；卸(xie)料（產(chan)品(pin)(pin)(pin)達(da)到(dao)干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)程(cheng)度(du)時(shi)，通過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)側(ce)卸(xie)料閥自動卸(xie)料）。干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)，有(you)些產(chan)品(pin)(pin)(pin)可(ke)(ke)采用(yong)(yong)(yong)飽和(he)(he)(he)溶(rong)(rong)液(ye)通過(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)噴(pen)霧干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)和(he)(he)(he)冷(leng)凍干(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)燥(zao)(zao)(zao)等(deng)方法獲得無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)產(chan)品(pin)(pin)(pin)。

　　無菌藥物制劑

　　無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)藥(yao)品(pin)需(xu)要(yao)(yao)對(dui)可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)引起微(wei)(wei)粒(li)、微(wei)(wei)生物和(he)(he)內毒(du)素的(de)潛(qian)在(zai)(zai)(zai)污染(ran)進(jin)行(xing)(xing)嚴(yan)格控制，無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝的(de)本(ben)質就(jiu)是減少或(huo)者消除這些潛(qian)在(zai)(zai)(zai)污染(ran)源(yuan)。無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)藥(yao)物制劑的(de)生產(chan)(chan)(chan)過(guo)程(cheng)分(fen)可(ke)(ke)(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)(he)不(bu)可(ke)(ke)(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)兩(liang)類，最終(zhong)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝通常(chang)要(yao)(yao)求(qiu)在(zai)(zai)(zai)高質量(liang)的(de)生產(chan)(chan)(chan)環境中進(jin)行(xing)(xing)產(chan)(chan)(chan)品(pin)灌(guan)裝和(he)(he)容(rong)器(qi)的(de)密(mi)(mi)封(feng)(feng)。在(zai)(zai)(zai)這種(zhong)環境下(xia)進(jin)行(xing)(xing)灌(guan)裝和(he)(he)密(mi)(mi)封(feng)(feng)能(neng)(neng)夠(gou)盡可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)降低中間產(chan)(chan)(chan)品(pin)的(de)微(wei)(wei)生物和(he)(he)微(wei)(wei)粒(li)污染(ran)，結(jie)合后續(xu)的(de)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝，將確保(bao)產(chan)(chan)(chan)品(pin)的(de)無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)要(yao)(yao)求(qiu)。而不(bu)可(ke)(ke)(ke)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝則在(zai)(zai)(zai)無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操作前或(huo)操作過(guo)程(cheng)中，對(dui)于已滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)藥(yao)品(pin)、各種(zhong)部件、容(rong)器(qi)或(huo)密(mi)(mi)封(feng)(feng)組(zu)件的(de)手工(gong)操作或(huo)機(ji)械操作可(ke)(ke)(ke)能(neng)(neng)產(chan)(chan)(chan)生污染(ran)風險進(jin)行(xing)(xing)嚴(yan)格控制。在(zai)(zai)(zai)無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)生產(chan)(chan)(chan)工(gong)藝中，藥(yao)品(pin)、容(rong)器(qi)和(he)(he)密(mi)(mi)封(feng)(feng)組(zu)件首先以(yi)適當的(de)方式分(fen)別(bie)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)或(huo)除菌(jun)(jun)(jun)(jun)，然后組(zu)合到一起。因為產(chan)(chan)(chan)品(pin)在(zai)(zai)(zai)最終(zhong)容(rong)器(qi)中密(mi)(mi)封(feng)(feng)后不(bu)再進(jin)行(xing)(xing)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)處理，所以(yi)必須在(zai)(zai)(zai)極(ji)高質量(liang)的(de)生產(chan)(chan)(chan)環境中進(jin)行(xing)(xing)產(chan)(chan)(chan)品(pin)灌(guan)裝和(he)(he)容(rong)器(qi)的(de)密(mi)(mi)封(feng)(feng)，這是非常(chang)關鍵的(de)。相對(dui)于最終(zhong)滅(mie)(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)工(gong)藝，無(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操作工(gong)藝存在(zai)(zai)(zai)更多的(de)可(ke)(ke)(ke)變因素。

　　結論

　　總之，無菌藥(yao)品(pin)(pin)的質(zhi)量保(bao)證是靠精心(xin)設計、精細施(shi)工、嚴密(mi)制度、認真操作、嚴格把關及(ji)穩定的無菌制劑(ji)GMP車間生產(chan)(chan)環(huan)境、 的工藝裝備來保(bao)證。工藝裝備是產(chan)(chan)品(pin)(pin)內在質(zhi)量核心(xin)，它包括設備的結構和(he)(he)加工精度、藥(yao)液輸送(song)管道管件的防污及(ji)過(guo)濾(lv)程序和(he)(he)精度以達到防止遭受(shou)生產(chan)(chan)過(guo)程的微粒、微生物和(he)(he)細菌內毒素污染，此外對于可滅(mie)(mie)菌產(chan)(chan)品(pin)(pin)滅(mie)(mie)菌器及(ji)其介質(zhi)的控制（滿足(zu)工藝要求的純化水、壓縮空氣）是殺滅(mie)(mie)微生物的最后保(bao)證。